體外診斷試劑是指用于人體樣本體外檢測(cè)的試劑產(chǎn)品,除用于血源篩查和采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑外,均歸屬于醫(yī)療器械監(jiān)管。它包括試劑、試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等,具備預(yù)測(cè)疾病、診斷疾病以及預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評(píng)價(jià)的能力,對(duì)提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療成本具有重要作用。
因此,建立完善的監(jiān)管制度以確保體外診斷試劑備案和注冊(cè)的規(guī)范性和產(chǎn)品安全有效性至關(guān)重要。
為貫徹落實(shí)《體外診斷試劑注冊(cè)和備案管理辦法》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的監(jiān)管要求,持續(xù)推進(jìn)監(jiān)管的科學(xué)性,確保監(jiān)管手段的完善性、切實(shí)提高監(jiān)管效率,本文對(duì)體外診斷試劑注冊(cè)相關(guān)的政策法規(guī)、分類(lèi)規(guī)則、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、審查指導(dǎo)原則、特殊程序等進(jìn)行綜述和分析,有利于從業(yè)人員和監(jiān)管人員全面掌握注冊(cè)制度的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和配套要求,提升體外診斷試劑產(chǎn)品監(jiān)管的科學(xué)性、準(zhǔn)確性,提高企業(yè)開(kāi)展相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)的效率和質(zhì)量。
一、產(chǎn)品分類(lèi)規(guī)則及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)概況
我國(guó)醫(yī)療器械分類(lèi)實(shí)行分類(lèi)規(guī)則指導(dǎo)下的分類(lèi)目錄制,分類(lèi)規(guī)則和分類(lèi)目錄并存,以分類(lèi)目錄優(yōu)先?,F(xiàn)行的《6840體外診斷試劑分類(lèi)子目錄(2013版)》(簡(jiǎn)稱(chēng)2013版目錄)于2013年發(fā)布,后續(xù)又發(fā)布了《關(guān)于過(guò)敏原類(lèi)、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類(lèi)體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類(lèi)別調(diào)整的通告》(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第226號(hào),簡(jiǎn)稱(chēng)226號(hào)通告)和《關(guān)于調(diào)整<6840體外診斷試劑分類(lèi)子目錄(2013版)>部分內(nèi)容的公告》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2020年第112號(hào),簡(jiǎn)稱(chēng)112號(hào)公告),對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品管理類(lèi)別予以明確。
上述文件對(duì)體外診斷試劑的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展起到了積極的推動(dòng)作用。近10年來(lái),體外診斷產(chǎn)業(yè)迎來(lái)了高速增長(zhǎng)期,新技術(shù)、新方法、新靶標(biāo)不斷涌現(xiàn),產(chǎn)品數(shù)量和種類(lèi)急劇上升。2013版目錄、226號(hào)通告和112號(hào)公告不能完全滿足監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)需求,且部分產(chǎn)品管理類(lèi)別與2021年10月發(fā)布的《體外診斷試劑分類(lèi)規(guī)則》[簡(jiǎn)稱(chēng)《分類(lèi)規(guī)則》(國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第129號(hào))]不完全一致,部分產(chǎn)品的分類(lèi)與其風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)存在容易模糊等問(wèn)題。
《分類(lèi)規(guī)則》以國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管者論壇(IMDRF)分類(lèi)規(guī)則為參照,增加了產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度的主要影響因素,并明確分類(lèi)的判定規(guī)則,將體外診斷試劑分為3個(gè)大類(lèi),23小類(lèi)。23個(gè)小類(lèi)中第一類(lèi)體外診斷試劑分為3項(xiàng),第二類(lèi)12項(xiàng),第三類(lèi)7項(xiàng)。同時(shí),國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(簡(jiǎn)稱(chēng)“國(guó)家藥監(jiān)局”)組織啟動(dòng)了《體外診斷試劑分類(lèi)目錄》修訂工作,分類(lèi)編碼方面繼續(xù)沿用6840,以避免已注冊(cè)體外診斷試劑產(chǎn)品因分類(lèi)編碼調(diào)整而變更注冊(cè)、變更生產(chǎn)許可等,減少對(duì)行業(yè)的影響。
標(biāo)準(zhǔn)是經(jīng)濟(jì)活動(dòng)和社會(huì)發(fā)展的技術(shù)支撐,是國(guó)家基礎(chǔ)性制度的重要方面。截至2022年12月,我國(guó)擁有醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)和分技術(shù)委員會(huì)26個(gè),醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位10個(gè),體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂工作由全國(guó)醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)SAT/TC136來(lái)完成。
基于醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)的特殊性,國(guó)家保留了醫(yī)療器械強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和醫(yī)療器械強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》進(jìn)一步明確了醫(yī)療器械強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的法律地位——等同于強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
二、臨床評(píng)價(jià)管理
為了改進(jìn)體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)管理,確保醫(yī)療器械的安全性和有效性,國(guó)家藥監(jiān)局和國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合修訂了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》,該文件自2022年5月1日起開(kāi)始實(shí)施,為臨床試驗(yàn)管理、監(jiān)管審計(jì)以及臨床安全提供了適用的法規(guī)和指南。為配合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的實(shí)施,達(dá)到更好地開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)的目的,2022年3月31日,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案范本》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告范本》等6個(gè)文件,與《規(guī)范》一同實(shí)施,為臨床試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)性提供了基礎(chǔ)。
隨著醫(yī)療器械法規(guī)不斷完善,為確保體外診斷試劑的高質(zhì)量和規(guī)范管理,國(guó)家藥監(jiān)局于2018年9月發(fā)布《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》(2018年第94號(hào)),對(duì)之前公布的免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄進(jìn)行修訂,印發(fā)《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄》;并在此基礎(chǔ)上,于2019年12月13日對(duì)目錄進(jìn)行又一次修訂,其中新增23項(xiàng),修訂4項(xiàng)。
此后,國(guó)家藥監(jiān)局于2021年1月19日發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄(第二批修訂)的通告,對(duì)共計(jì)7個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行修訂。至此,免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄不斷完善。
2021年9月16日,國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布最新版《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄(2021年)》(國(guó)家藥監(jiān)局通告第70號(hào)),將可以免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑進(jìn)行匯總,共計(jì)14類(lèi),423種。
該版目錄明確指出患者自測(cè)或新生兒檢測(cè)體外診斷試劑不可以免于臨床試驗(yàn),而試驗(yàn)條件設(shè)定試劑和流式細(xì)胞分析用通用計(jì)數(shù)試劑等Ⅱ類(lèi)產(chǎn)品應(yīng)歸屬于免于臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品范疇。免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄的不斷完善,有利于節(jié)約資源、提高效率,更好地進(jìn)行體外診斷試劑評(píng)價(jià)管理。
為指導(dǎo)體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)管理工作,2016年,原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)督抽查工作的通告》(2016年第98號(hào)),明確了監(jiān)督抽查工作的要點(diǎn)和程序,提出了醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)和程序,規(guī)定只有具備試驗(yàn)所需條件并且按照相關(guān)流程完成備案的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)才可以開(kāi)展試驗(yàn),評(píng)估體外診斷產(chǎn)品,截至2023年2月,全國(guó)已有1191家機(jī)構(gòu)完成醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案。
2017年11月,原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》(2017年第145號(hào)公告),對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備的條件提出具體要求,對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的資質(zhì)、專(zhuān)業(yè)技術(shù)水平、組織管理能力、倫理委員會(huì)等做出具體規(guī)定。
三、審查指導(dǎo)原則
國(guó)家藥監(jiān)局作為國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu),在指導(dǎo)性文件《醫(yī)療器械技術(shù)審查指導(dǎo)原則》中制定了相關(guān)指南,適用于監(jiān)管和指導(dǎo)醫(yī)療器械的注冊(cè)工作,有助于提高注冊(cè)審查質(zhì)量。
審查指導(dǎo)原則不是強(qiáng)制性的指導(dǎo)文件,是風(fēng)險(xiǎn)管理、審查、注冊(cè)申報(bào)和臨床評(píng)價(jià)等內(nèi)容的參考。截至2021年5月底,國(guó)家藥監(jiān)局已發(fā)布指導(dǎo)原則399項(xiàng),其中與體外診斷試劑相關(guān)的有140項(xiàng)。
為進(jìn)一步明確體外診斷試劑分析性能評(píng)估的技術(shù)要求,國(guó)家醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心起草發(fā)布《定量體外診斷試劑分析性能評(píng)估指導(dǎo)原則》,以明確體外診斷試劑產(chǎn)品性能評(píng)估的技術(shù)要求。
四、討論
當(dāng)前,體外診斷試劑進(jìn)入快速發(fā)展的新階段,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大,上市公司數(shù)量、產(chǎn)品研發(fā)投入、設(shè)備出口以及對(duì)產(chǎn)品研發(fā)的投入均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。而惡性腫瘤的發(fā)病率不斷增長(zhǎng),使個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療成為發(fā)展主流。
另外,體外診斷試劑在居民的健康管理方面發(fā)揮著不可替代的作用,是輔助疾病早期篩查、預(yù)后和治療的有力工具。在行業(yè)蓬勃發(fā)展的同時(shí),也暴露出我國(guó)體外診斷試劑行業(yè)在監(jiān)管方面存在的問(wèn)題,帶給我們?nèi)缦聠⑹荆?/span>
法律法規(guī)是保障產(chǎn)業(yè)規(guī)范有序發(fā)展的源動(dòng)力。加強(qiáng)和維護(hù)醫(yī)療器械的安全是當(dāng)前面臨的主要問(wèn)題,法律法規(guī)是保障行業(yè)可持續(xù)發(fā)展和保護(hù)行業(yè)權(quán)益的關(guān)鍵,醫(yī)療器械法律法規(guī)必須根據(jù)行業(yè)發(fā)展與時(shí)俱進(jìn),才能確保消費(fèi)者的安全,對(duì)新問(wèn)題,要根據(jù)行業(yè)發(fā)展特點(diǎn),及時(shí)創(chuàng)新監(jiān)管方式。
一方面,要加強(qiáng)事前監(jiān)管,對(duì)產(chǎn)品、服務(wù)質(zhì)量和廣告宣傳等問(wèn)題常抓不懈,壓縮實(shí)施侵權(quán)行為的空間;另一方面,要強(qiáng)化社會(huì)監(jiān)督,暢通維權(quán)渠道。今后,應(yīng)切實(shí)加強(qiáng)醫(yī)療器械安全工作,執(zhí)法從嚴(yán),同時(shí),應(yīng)進(jìn)一步加大醫(yī)療器械安全知識(shí)的宣傳力度,落實(shí)相關(guān)制度,提高醫(yī)療器械安全責(zé)任意識(shí)。
加速加大新興產(chǎn)業(yè)醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)研制,發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)支撐作用。國(guó)家藥監(jiān)局可以根據(jù)監(jiān)管需要,按程序確定醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位,梳理收集部分團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),對(duì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行補(bǔ)充完善,進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
同時(shí),也應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的管理,國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)管理部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)企業(yè)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)理論知識(shí)的培訓(xùn),切實(shí)提高產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量。另外,針對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂周期長(zhǎng)、內(nèi)容不全面等問(wèn)題,建議相關(guān)部門(mén)結(jié)合國(guó)家監(jiān)督抽檢、省市監(jiān)督抽驗(yàn)等上市后監(jiān)管收集到的數(shù)據(jù)和結(jié)果,及時(shí)變更產(chǎn)品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),及時(shí)修訂有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的漏洞。
強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任意識(shí),促進(jìn)企業(yè)完善質(zhì)量管理體系。醫(yī)療器械注冊(cè)人、備案人是產(chǎn)品質(zhì)量保證的第一責(zé)任人,落實(shí)企業(yè)質(zhì)量安全主體責(zé)任,是提升產(chǎn)品質(zhì)量水平的根本途徑。嚴(yán)抓責(zé)任約談和日常監(jiān)管,增強(qiáng)企業(yè)主體責(zé)任意識(shí),把責(zé)任約談作為督促企業(yè)全面落實(shí)主體責(zé)任的重要舉措,防范和及時(shí)消除質(zhì)量安全隱患,筑牢產(chǎn)品質(zhì)量安全底線。
另外,監(jiān)管部門(mén)可以對(duì)企業(yè)開(kāi)展體系檢查,指導(dǎo)、推動(dòng)生產(chǎn)企業(yè)建立完善質(zhì)量管理體系。在體系檢查的基礎(chǔ)上,針對(duì)存在的質(zhì)量管理問(wèn)題實(shí)施質(zhì)量管理風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查及能力提升項(xiàng)目,針對(duì)性幫扶指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)完善質(zhì)量安全管理體系。
加強(qiáng)各方面監(jiān)管力度,強(qiáng)化監(jiān)管專(zhuān)業(yè)能力,確保體外診斷試劑行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。在體外診斷試劑的監(jiān)督抽驗(yàn)任務(wù)中,抽查情況總體良好,但仍存在個(gè)別產(chǎn)品檢驗(yàn)不合格和貫標(biāo)率低等問(wèn)題,暴露出監(jiān)管力度不足和監(jiān)管專(zhuān)業(yè)能力欠缺等問(wèn)題。
未來(lái),監(jiān)管部門(mén)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等方面的監(jiān)管力度,針對(duì)問(wèn)題產(chǎn)品對(duì)臨床試驗(yàn)管理方案進(jìn)行調(diào)整和完善,通過(guò)加強(qiáng)貫標(biāo)工作、合理制訂抽驗(yàn)計(jì)劃以及完善抽驗(yàn)?zāi)J降却胧?,確保體外診斷試劑行業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展;對(duì)于沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)支持的產(chǎn)品,國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)歸口單位應(yīng)在保證適用性與可行性的前提下,試行一部分團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),待積累經(jīng)驗(yàn)后對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完善,進(jìn)一步推廣并定期修訂。
2023-8-21 |